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建安十五年初，周瑜被诸葛亮伏兵击溃，怒心冲激，箭疮复发，只得退回柴桑，上书南徐，请兴兵血恨。孙权不胜忿怒，欲拜程普为都督，起兵攻打荆州。张昭、顾雍劝谏此非攻荆州之时，不如使人去许都表奏刘备为荆州牧，结好刘备以安曹操，然后再使心腹，用反间计令曹、刘相攻，再乘隙而图之。孙权从之，派华歆出使许都，并令张昭代他前往柴桑探望都督病情。
周瑜在病中抚琴，妻子小乔扶侍于旁，张昭将孙权的意图告知都督。
铜雀台建成，曹操与文武群臣于邺郡欢庆落成大典。曹氏、夏侯氏一族和异姓武将各展神奇箭术与武功，争夺曹操所赐红袍。最后徐晃和许褚为争红袍真打了起来。曹操传众将上台，每人各赐蜀锦一匹。
文武群臣欢宴，乐声阵阵，舞姿翩翩，一时盛况空前，曹操借众文士之赋，大展自己的豪迈胸襟。此时传来华歆前来上表之事。曹操闻言大惊失色，谋士程昱看破曹操心事，劝他表奏周瑜为南郡太守，程普为江夏太守。此两地均在刘备手中，两家一旦开战，曹操便可坐收渔利。
周瑜被加封之后觉得讨伐刘备师出有名，便与鲁肃商议，鲁肃说此为曹操之计，并又一次自荐再去索讨荆州。
刘备闻知，求教于孔明，孔明让刘备一见鲁肃提到荆州事便放声大哭，到时孔明自会出来。刘备照办，鲁肃又一次被刘备、孔明真情所感，不便讨要，再次空手而回。
周瑜见状，授计鲁肃再到荆州，假说帮助刘备取西川换回荆州，届时接应钱粮劳军；自己实则借机袭取荆州。孔明早已识破周瑜真意，仍让刘备答应下来。周瑜率军来到夏口，果见糜竺来接应，告知周瑜：刘备与孔明正在荆州城门外等候，准备与都督亲自把盏。周瑜甚为得意，以为这次终于瞒住了诸葛亮。可当他率军行至荆州城门外时却不见一个兵士。丁奉高声喊叫，只见赵云威风凛凛地出现在城头，点破周瑜的真意。周瑜大怒，正欲下令攻城，突然探马来报：关羽、张飞、黄忠、魏延四路军马不计其数，喊声震天地杀来，皆言要活捉周瑜！
周瑜闻言怒气填胸，脸色剧变，在马上大叫一声，金疮迸裂，坠于马下。吴军只好护送昏睡中的周瑜缓缓而退。突然一曲《长河吟》传入周瑜耳中，他甚为诧异，举目望去，只见高岩上端坐孔明，身前摆着一架古琴。两位英才四目相对，在乐曲中进行了一次心灵的碰撞，他们心里全都明白，这是一对各事其主、势不两立的知音。
周瑜回到巴丘，病情日益见重，他嘱托完妻子儿女之后，便让小乔代笔，虚弱地口述奏章与孙权。
江边，卫士们护着周瑜的床榻，沐浴在落日光辉的异常灿烂之中。这一代英才，面对一琴一筝，拉着爱妻小乔的手，冲着宽阔的江面，凝望着夕阳下血红般的江水，才最后道出他对孔明的真情实想，连叫数声“既生瑜，何生亮？”而亡。
建安十五年（公元210年）春，东吴大都督周瑜病故巴丘。噩耗传来，江东上下一片震惊，吴主孙权悲恸中采纳了周瑜临终建议，任命一贯主张联刘抗曹的鲁肃继任大都督之职，并将周瑜灵柩移柴桑停灵七日，然后举行大典殡葬。
诸葛亮得知此讯，也怆然涕下，赵云不解，孔明道出对周瑜的高度评价，并从联吴抗曹大计出发，决意冒险过江祭奠公瑾。赵云愿为军师护卫。
柴桑周瑜灵堂，孙权告知鲁肃：曹操知周郎去世，听从程昱之计，正要亲率大军三十万南下报赤壁之仇。鲁肃说周瑜之死使东吴众将都转恨于刘备、诸葛亮，纷纷都欲征讨，若此时孙刘反目，曹操必会乘虚而至。孙权内心十分矛盾，一时拿不定主意，此时侍卫禀报，诸葛亮率赵云及五百军士过江吊孝来了，二人大惊。
鲁肃请诸葛瑾星夜迎截孔明，务必劝其回去，以免大祸。孔明执意不听其兄劝阻，仍奔柴桑而来。
副都督程普、甘宁等东吴众将认为是孔明气死周郎，对其恨入骨髓，听得此讯，纷纷调兵遣将，准备见到孔明，一刀杀死，再奏孙权。
祭奠开始，灵堂内外一片哭声，隆重的葬仪极其悲壮。众将得知孔明要来的消息都在悄悄议论，程普、甘宁走上台阶两侧，脸呈严峻，孙权、鲁肃此时也不知该如何办。人们的神情顿时紧张起来。突然，身着白衣的诸葛亮跌跌撞撞地冲进大门，悲切地高声呼喊：公瑾，亮来祭你了！
程普一声吼，甘宁猛然抽出宝剑刺向孔明，众将也眼露杀机，赵云抢步上前夺下甘宁的剑，众将正欲再战，被鲁肃止住。诸葛亮奔至灵前，扑通跪倒，哭诉祭文，其声之哀，其情之真，深深打动了文武百官和小乔子女。小乔夫人按公瑾遗嘱将其佩剑赠与鲁肃，又转身望着孔明说：公瑾临终表奏鲁肃替代其职，意在孙刘交好以抗曹操。诸葛亮闻之激动不已，大声疾呼：公瑾——真知我诸葛亮者也！
诸葛亮在归去时路遇庞统，邀其过江共扶刘备以成大业。庞统从之。孔明手书一封，让其去荆州将信交与刘备，必当重用。庞统来见刘备，并不拿出书信，刘备也如孙权一样，见庞统貌陋，不甚看重，只委他去耒阳作一县令。庞统受了冷落，到任之后整日喝酒，拒不理事，耒阳百姓忙告到刘备处，刘备大怒，令张飞、孙乾同去查办。庞统有心显露才干，在张飞面前升堂审案，只见他目审状纸，耳听陈述，手批判决，不到半日将百日积案尽皆断完，无一差错。张飞惊其大才，告知刘备。刘备深责自己屈才之过，重用庞统，拜其为副军师、中郎将。